3 年 2024 月 2023 日，科學期刊《Cell》發表了一篇關於長新冠病毒機制和可能治療途徑的廣泛綜述文章。您可以將本文視為 XNUMX 年 XNUMX 月中旬發表的文章的後續文章 自然評論微生物學，C-support 之前發布了有關該內容的詳細摘要。
以下是加州大學舊金山分校的 Michael Peluso 和 Steven G. Deeks 的這篇新論文的摘要，以及它與先前文章的連結。
長期新冠肺炎的定義
在文章中，作者首先概述了 2024 年長新冠肺炎的定義。它的特徵是感染後持續數週至數月的多種症狀。世界衛生組織 (WHO) 採用兩個月的持續症狀為限，且無法用其他診斷來解釋。例如，其他組織使用 3 個月作為下限。衛生組織使用不同的術語，例如新冠肺炎後、新冠肺炎後綜合症和急性後遺症或 SARS-CoV-2 (PASC)，但作者寫道，國際上大多數患者組織似乎更喜歡最著名的術語：長冠狀病毒。
發生的次數有多少
長新冠肺炎發生時間的估計在很大程度上取決於所使用的定義。如果您只關注“患病後出現的一種或多種新症狀”，則這一比例可能高達 19% 的 COVID-XNUMX 感染者。但這也包括，例如，僅失去嗅覺幾個月的人，以及在感染新冠病毒之前其成員中已經有某種東西的人，這些東西直到後來才被發現，無論是否被病毒“揭露” 。
冠狀病毒當然不是唯一可以引起長期症狀的病毒，但該病毒相對經常會導致更嚴重的症狀，符合“長新冠病毒”的更嚴格定義，即“感染新冠病毒幾個月後出現數次長期症狀” 。社會影響團隊在荷蘭進行了計算，得出荷蘭有3萬例長新冠重症病例。女性的比例明顯高於男性。
與其他感染後病症重疊
長期 COVID 與其他感染相關的慢性病（如 ME/CFS 和萊姆病）有許多重疊之處*。病毒感染後也有很多病例會出現 ME/CFS，60% 的長期 COVID 患者也符合此診斷標準。希望有關長期 COVID 的知識也能使患有其他慢性感染後疾病的患者受益。
這些疾病通常也涉及所謂的「運動後不適」（PEM），即運動後的急劇復發，使得透過訓練增強恢復力變得非常困難（如果不是不可能的話）。作者寫道，出於這個原因，患者代表對旨在「逐步增強」身體活動的干預措施非常批評。作者寫道，不建議 PEM 患者接受此類幹預，但沒有 PEM 的患者可以從中受益。
另外一個重疊的特徵是「姿勢性直立性心搏過速症候群」（POTS）－站立或坐直時出現嚴重心悸和頭暈。 POTS 是自主神經系統失調的一個重要標誌，它會導致這些類型的自動化過程不再正常運作。此外，常見症狀包括腦霧、疲勞、呼吸急促、肌肉和關節疼痛。
全身性疾病
作者寫道，公眾和醫學界仍然對長新冠病毒是否「真實」存在一些懷疑。目前還沒有基於所謂「生物標記」的血液檢查或其他診斷測試這一事實無濟於事。
但各種科學研究已經明確表明，這種疾病會對身體的各個部位、各個器官系統造成嚴重損害。文章透過各種插圖顯示，長新冠病毒是一種全身性疾病，會造成根本性損害，並對身體各部位產生影響。幾乎所有器官都會受到影響：生殖器、血管、腎臟、肝臟、腸、肺、胰腺，最後但並非最不重要的是大腦。
增強對機制的洞察
慢慢地，但可以肯定的是，人們越來越清楚新冠病毒感染後多久會出現，以及感染後經常出現哪些幹擾。根據作者的說法，這些機制可以分為兩類：解釋各種身體過程（「上游」）破壞的潛在機制，例如免疫系統的失調。以及解釋這些紊亂如何導致各種症狀（「下游」）的機制，例如器官損傷、神經系統紊亂（神經病）、腸道和大腦之間的信號傳導紊亂以及體內能量工廠的功能紊亂。 。
基本的破壞機制（「上游」）涉及，例如，持續的發炎過程、免疫系統的失調（有或沒有自體免疫，其中免疫系統攻擊自己的身體），以及在某些情況下可能是病毒或病毒的持續存在。這可能涉及眾所周知的“刺突蛋白”，病毒利用它附著在細胞上，以便進入細胞並自我繁殖。
當第一例長新冠病例出現時，大多數科學家的觀點是「冠狀病毒」（SARS-CoV-2）無法在體內長時間保留。據了解，其他（引起感冒的）冠狀病毒也不會這樣做。然而，越來越多的研究有力地表明，幾個月後，病毒顆粒或碎片可能仍然存在，尤其是在腸道中。這可以解釋為什麼許多患者患有炎症，進而對身體其他部位造成損害。
該病毒或人體對其的反應似乎也能夠長時間破壞血液凝固，導致在我們體內最小的血管（毛細血管）中形成所謂的「微血栓或非常小的血栓」 。這些凝塊會導致包括肺部在內的各種器官功能不佳，因為血液供應受到干擾。除此之外，這可以解釋為什麼許多新冠肺炎患者儘管肺部明顯受損，但仍然呼吸困難。
另一種受到科學家廣泛關注的機制是體內其他病毒的重新活化。這些病毒在上次感染後（通常是幾年前）就隱藏在體內，並因 COVID-19 感染而重新出現。這可能只是因為這種感染給免疫系統帶來了沉重的負擔，或者可能涉及另一種機制，例如前面提到的自身免疫。尤其是 Epstein-Barr 病毒在相對較多的 Long COVID 患者中重新活化。這種病毒會引起腺熱，也可能導致多發性硬化症 (MS)。
腸道中的微生物群共同構成了所謂的“腸微生物群”，也可能被冠狀病毒長期破壞。因此，這些可能會引起腸道不適，但由於腸道微生物群也會影響體內的其他功能，因此這種破壞也會引起或加重其他不適。最後，我們身體細胞的能量工廠粒線體可能會被破壞，這會對患者的能量水平產生重大影響。荷蘭等國的研究表明，這種機制在肌肉細胞損傷和體力消耗後嚴重不適的發生中發揮了作用。
該病毒似乎能夠透過這些機制損害心臟、肺部和大腦，這可以解釋認知疾病（腦霧）、心臟疾病和呼吸系統疾病。許多研究著重於根據症狀組合來區分長新冠病毒的不同亞型。例如，分類為：心臟和腎臟問題、呼吸、睡眠和焦慮問題、神經系統問題、肌肉骨骼問題以及消化和呼吸問題的組合。這些分類都還不夠理想，但它們可以幫助找到針對（組合）症狀的更有針對性的治療方法。
隨著對這些機制的了解越來越多，對所謂「生物標記」的探索也在取得進展，即基於血液中物質的特定測試，以診斷長新冠病毒或其亞型。這不僅對於想要清楚了解其主訴的患者很重要，而且對於衡量科學研究中潛在藥物的效果也很重要。
治療視角
長效新冠病毒有效治療方法的研究仍處於起步階段。最有前途的藥物專注於（部分）解釋症狀的機制，並有望逆轉或至少減少失調——根據上述解釋，這是「上游」。各種潛在藥物的研究正在進行中。作者列出了目前正在研究的這些藥物。
這群作者表示，所謂的“免疫調節劑”，如類風濕藥物巴瑞替尼和抗發炎藥物，如單株抗體托珠單抗，可能會對抗免疫系統的失調。
現有的病毒抑制劑可能會阻礙病毒的生存和持久性，例如用於對抗急性新冠病毒的 Paxlovid。儘管尚未發表研究證明對長新冠病毒有效。阿斯匹靈和考吡格雷等抗凝血劑可能有效對抗凝血障礙。皮質類固醇和更現代的抗發炎藥物可能有助於對抗慢性發炎。目前正在使用各種手段對長新冠病毒患者進行科學研究。
在下游，新的見解提供了抵消最終損害的機會，即使潛在的破壞仍然存在。例如，β受體阻斷劑、壓力襪和鹽水丸等降血壓藥物可以減輕 POTS 等直立不耐受症狀。此外，益生菌和益生元可以改善腸道健康，N-乙醯半胱氨酸等藥物可能有助於恢復粒線體。
這在一定程度上是症狀管理的問題，但在解決潛在機制之前，這可能會為許多患者帶來緩解。而且，這種藥物首先不需要經過非常複雜的審批流程，因為這種藥物已經可以獲得並且可以使用。有時，這可以根據已經處方的藥物（有時是標籤外藥物）的特定症狀來進行。
新見解
自 2023 年初的上次重大概述研究以來，增加了哪些新的見解和觀點？當時解釋這些症狀的假設仍然成立，儘管現在它們不再被視為假設，而更多地被視為部分解釋 - 現在已經出現了更多證據。更多的科學家一致認為，在大多數患者中，這並不是一種機制，而是這些不同機制的組合，似乎導致了這些抱怨。同樣新的是，研究人員現在區分了身體基本層面的潛在紊亂以及它們如何造成解釋疾病症狀的損害。與 2023 年初最大的差異是已經啟動的較大和較小臨床試驗的數量。這些可以幫助醫生和患者確定哪些藥物對大部分患者有益，哪些藥物沒有。
一步一步地，人們對身體如何因冠狀病毒而長期受到破壞有了更多的了解，這不僅使人們更廣泛地認識到疾病的嚴重性，而且還帶來了針對症狀的針對性治療，或許還有逆轉的機會。世界各地的科學家正在努力開發和測試此類治療方法，以便有望戰勝這種導致許多人殘疾的疾病。
*原文描述了 ME/CFS 和萊姆病，並沒有明確提及 QFS 和其他 PAIS。然而，使用了「除其他外」一詞，指的是幾種 PAIS，其中還包括 Q 熱後的持續不適，如本文所使用的文獻中所示。
