13 年 2023 月 XNUMX 日，由 Hannah E. Davis、Lisa McCorkell、Julia Moore Vogel 和 Eric J. Topol 撰寫的領先期刊《Nature Reviews》上發表了關於長新冠肺炎的全球可用文獻（綜述）摘要。 （長新冠疫情：主要發現、機制與建議）。作者根據五種不同的假設討論了迄今為止最重要的發現，這些假設可能是長新冠肺炎投訴發展的基礎。
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感染新冠病毒後
長新冠肺炎是一種多系統疾病，通常包括嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染後的嚴重症狀。
生物醫學研究在描述疾病過程和識別潛在風險因素方面取得了重大進展。 ME/CFS（慢性疲勞症候群）與長新冠病毒之間的相似性為該領域的科學研究奠定了基礎。大約 10% 的新冠感染者會出現長新冠肺炎症候群。據估計，目前全球至少有 65 萬人患有長新冠肺炎症狀模式。長新冠肺炎是一種多系統疾病，有 200 多種症狀，可追蹤對多個器官系統的影響。在某些情況下，症狀可能會持續數年。長新冠病毒可發生在所有年齡段，且不總是與該疾病急性期的嚴重程度相關。此診斷最常發生在 36 歲至 50 歲之間的年齡層和女性。長效新冠病毒在未入院且感染過程較輕的患者中也最常見。關於疫苗接種 1 項研究顯示，接種疫苗的人和未接種疫苗的人之間長新冠病毒的發展沒有顯著差異。其他研究表明，疫苗提供了部分保護，將長 COVID 的風險降低了 15% 至 41%，其中 9% 的 COVID-19 感染者繼續受到長 COVID 的影響。
兒童及長期新冠肺炎
與成人一樣，患有長新冠肺炎的兒童也會出現極度疲勞、運動後不適（PEM：各種形式的運動後症狀惡化- 身體、認知、社會和心理）、認知功能障礙、記憶力減退、頭痛、直立性不適等症狀。多項研究表明，感染 SARS-CoV-2（日冕）的兒童 PCR 檢測結果呈陽性的可能性明顯低於成人。這使得診斷變得更加困難。對於兒童來說，這可能會導致高達 90% 的病例被漏診。長期新冠肺炎可能影響所有年齡層的兒童，包括非常年幼的兒童。
可能的風險因素
現在已經確定了可能的風險因素，這些因素導致出現長新冠症狀的可能性更高。以下是可能的風險因素：
- 性別 女性
- 患有自體免疫疾病的人
- 患有腺熱病的人
- 患有 Q 熱的人
- 過動症患者
- 2 型糖尿病患者
- 患有慢性蕁麻疹的人
- 患有風濕病等結締組織疾病的人
- 患有過敏性鼻炎（鼻黏膜慢性發炎）的人
- 西班牙或拉丁裔後裔
- 感染 COVID-19 後過快返回工作崗位也可能是由於恢復和平衡不足而導致的風險因素。
三分之一的長新冠病毒感染者在感染前看起來很健康，並且沒有慢性疾病。
關於長期新冠病毒的假設
關於新冠病毒在人體內的發展機制，已有多種假設。這些被分解為五個獨立的輪廓，指示體內可能發生的情況（參見圖 1 的圖形表示）。
1 - 病毒持久性： 該理論認為，病毒顆粒會在腹部、腸道、肺、大腦、腎臟、生殖器官等各種器官中長期或永久存在。
2 - 腸道菌叢失調：腸道中好菌和壞菌（包括病毒）之間的平衡被永久破壞。病毒感染會破壞各種腸道細菌（菌落）之間的脆弱平衡，導致發炎過程。在某些情況下，這種發炎在腸道組織中仍然活躍。然後白血球就不再能夠保護身體免受新的感染或功能減弱。這最終會導致免疫系統減弱。恢復菌落平衡是維持腸道免疫系統健康的唯一方法。
3 - 超強免疫力： 免疫系統失調。無論是否有潛在疾病的重新激活，包括生命早期經歷的（通常無害的）感染，例如皰疹病毒（水痘病毒）和常見的 Epstein-Barr 病毒（單核細胞增多症的病因）。根據這個理論，免疫系統混亂，體內的免疫細胞被錯誤地編程並攻擊人體自身的細胞（自體免疫）。
4 - 血管： 血管壁可能被病毒損傷。然後就會發生發炎過程，尤其是在非常小的血管中。由於炎症，這些小毛細血管可能會被所謂的微凝塊堵塞。這些反過來又會導致血管循環不良。血流量減少會減少營養素和氧氣的輸送，進而對神經和肌肉造成傷害。這可以解釋常聽到的抱怨：身體劇烈疼痛。
5 - 腦幹和/或迷走神經的訊號處理功能失調： 神經系統中的神經訊號傳遞確保抑制和激活器官和控制系統的平衡。由於病毒對神經組織的毒性（直接損害），體內的這個系統受到顯著破壞。隨著時間的推移，神經系統疾病的症狀通常會出現，例如持續性頭痛和 POTS（直立時頭暈）。這些投訴通常持續時間較長。
圖 1
主要發現
先前已知多種病毒和細菌感染可引起典型的感染後疾病，例如發生在 ME/CFS（和 Q 熱）患者中。有證據表明，長新冠病毒具有這些疾病的特徵。長新冠肺炎的基礎似乎主要是一種多系統疾病，會導致身體各個調節系統失調。病毒對各種器官系統的攻擊和損傷會導致血管異常，並可能導致局部凝血過程，尤其是免疫系統的改變。各種組織中隨後出現的、可能是永久性的損傷主要歸因於對抗人體自身細胞的免疫系統的改變。由於活性比正常情況高得多，這會引起我們所知的持續發炎過程的反應。而不是病毒直接感染細胞。
長新冠病毒的影響（損傷）可體現在許多器官中，且症狀多種多樣（見圖 2）。這些綜合症有時會重疊。在 MCAS、ME/CFS、POTS 等情況下，身體內部的問題可能會相互加劇。據估計，大約一半的長期新冠肺炎患者符合 ME/CFS 的診斷標準，且大多數長期新冠肺炎患者會出現運動後不適 (PEM)。
圖 2
變態
重要的是要認識到，開發和驗證可用於確認或否認長新冠病毒診斷的生物標記刻不容緩。如果合適的生物標記可用，則可以在患者中測試上述作為假設的一種或多種機制。因此，這種有針對性的診斷可以證實這些假設確實是正確的，並且是「長新冠肺炎」這一困難臨床情況的基礎。儘管有針對長新冠肺炎某些成分的診斷工具，但這些工具通常仍在開發中，尚不適合在常規臨床實踐中使用。生物標誌物的可用性和新治療方法的測試之間肯定存在關係。目前，對於長新冠病毒還沒有良好的生物標誌物，也沒有經過驗證的有效治療方法。然而，針對這種疾病的某些組成部分的治療可能已被證明對選定的患者有效。許多針對 ME/CFS 的治療策略對於長 COVID 患者也有效。目前越來越多地使用帶有起搏技術的適應性訓練計劃（防止物理治療師訓練後身體和/或精神上的複發），而在第一波新冠浪潮後的康復護理中肯定不是這種情況。目前，許多新的治療方案仍然沒有充分利用，這通常是由於缺乏良好和精心設計的科學研究的資金。
錯誤的診斷和治療
不熟悉 ME/CFS 和自主神經功能障礙的醫師有時會誤診精神障礙患者；五分之四的 POTS 患者在接受 POTS 診斷之前就被診斷出患有精神或心理疾病，只有 37% 的患者在接受 POTS 診斷後仍保留精神或心理診斷。
運動對於患有 ME/CFS 或運動後不適的長期新冠肺炎患者有害。這不應該被用作治療方法。體力活動使 75% 的 Long COVID 患者的病情惡化，只有不到 1% 的患者病情有所改善。
研究
需要針對長期新冠肺炎制定一項研究議程，該議程應建立在對 ME/CFS、自主神經功能障礙和其他由病毒引起的疾病等疾病的現有知識的基礎上。長期的新冠肺炎研究也應擴大範圍，包括從新冠以外的感染後疾病患者的研究中獲得的科學見解。為了將拼圖的各個部分拼湊在一起，更好地理解感染後疾病的疾病過程（病理生理學）背後的機制。下一步是改進診斷工具（有針對性的血液和糞便研究、繪製肺部和腦部功能圖的新掃描技術）。目前診斷和治療方案不足。因此，迫切需要進行多項臨床試驗來徹底測試基於上述（假設的）生物學機制的新療法。
